双磷酸盐（如何合理应用双磷酸盐类药物治疗骨质疏松？）

女性在绝经后由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，骨破坏速度大于骨成型而导致骨量丢失，导致骨质疏松，临床上多用于雌激素替代疗法治疗，但由于雌激素替代百思特网疗法的关键是在于严格掌握其适应症和禁忌症，并不是所有绝经后女性都可以使用的，因此双膦酸盐类药物则是雌激素替代疗法的替代药，应用而生。在使用双磷酸盐类药物治疗骨质疏松前，我们一定要掌握双磷酸盐类药物的合理用药方法，下面杨护士长就给大家谈一下如何合理应用双磷酸盐来治疗骨质疏松！

双磷酸盐对骨质疏松症有什么治疗作用？

谈到双磷酸盐对骨质疏松的治疗，那就要先从磷元素对骨骼的作用说起，磷是人体必需的微量元素之一，在人体内含量仅次于钙，占第六位，约为人体重量的1％，其中85％分布在骨骼和牙齿，其余的15％分布在软组织和积液中。磷的主要功能是参与机体组成及能量代谢，其对人体骨骼也起着十分重要的作用。磷可促进骨基质的合成和骨矿物质的沉积。磷对骨代谢也产生影响。磷可以促进骨基质的合成和骨矿物质的沉积。磷对骨细胞的影响表现在改变骨细胞对钙的摄入、导致骨细胞结构和功能改变等方面。磷酸盐缺乏的婴幼儿患佝偻病和软骨病的几率大大增加。但磷过多则会引起骨营养不良。

另外人的消化道仅有小肠段可通过扩散和主动运输来吸收食物中的磷。磷的吸收受年龄、食物中其他离子元素的含量及食物来源的差别影响。含磷的食物来源比较丰富，一般不会缺乏、由于磷与蛋白质并存，所以瘦肉、蛋、奶、动物内脏中的磷含量很高；海带、紫菜等海产品，坚果、豆类、粗粮中磷含量也较多。

而双磷酸盐作为一种较强的骨破坏吸收的抑制剂，易沉积在骨组织内，与钙盐结合力强，因此可以提高骨组织的抗破坏吸收的能力，尤其是抑制破骨细胞的在吸收能力。双磷酸盐影响破骨细胞在吸收的机制主要有以下3个方面：①具有直接改变破骨细胞的形态学，干扰成熟破骨细胞的功能。②在骨表面形成一个浓度梯度，干扰其他细胞对破骨细胞的激活。③改变骨基质活性，从而影响骨基质对破骨细胞的激活。

另外双磷酸盐首先适用于绝经后的骨质疏松治疗与预防，减少绝经后早期的骨量丢失；也可用于治疗男性骨质疏松症和糖皮质激素引起的骨质疏松。双磷酸盐能够增加骨质疏松症患者的骨密度，女性骨质疏松在患者在治疗1年内骨密度可增加5％~10％，随后骨密度出现一个高平台期。通过增加脊柱和髋部等部位的骨密度，可减少脊柱和髋部等部位的骨折风险；对于未发生骨质疏松症骨折的患者也可降低脊柱骨折风险。

双磷酸盐药物有哪些种类？

自1987年第一款双磷酸盐类药物在美国问世，至今短短20余年中形成了3代双磷酸盐产品。

（1）第一代双磷酸盐：以依替膦酸二钠为代表。小剂量应用时，通过抑制破骨细胞活性，防止骨破坏吸收，降低骨转换率。使用其治疗骨质疏松时，服用2周后需要停药11周。原因是如果持百思特网续大剂量服用可抑制骨吸收和骨形成。没3个月服用2周是安全和有效的。

（2）第二代双磷酸盐：主要包括氯屈瞵酸、帕米磷酸二钠等。氯屈瞵酸主要与骨骼中的羟基磷灰石络合，抑制骨质的破坏吸收，而不影响骨骼的矿化，百思特网因此具有抑制破骨细胞的功能，并使活性破骨细胞的数量减少。

（3）第三代双磷酸盐：主要包括阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠等，其中以前者为代表的。阿仑膦酸钠主要沉积在骨吸收部位的破骨细胞内，药物与骨中的羟磷灰石结合，不干扰破骨细胞的聚集和附着，但抑制破骨细胞的活性，从而使股转换降低。阿仑膦酸钠具有口服可吸收，作用持久，长期应用、无骨矿化抑制等作用。抗骨吸收强度是一代的数千倍，也是双磷酸盐药物中疗效发生最快，最好的一类药物。

在使用双磷酸盐时会有什么不良反应？

1、胃肠道反应：主要表现为上腹痛，反酸等食管炎和胃溃疡症状。在大剂量使用后胃肠道反应发生了高达20％~30％。

2、抑制骨矿化：一代引体磷酸二钠是唯一可导致骨软化的药物，多见于长期大剂量使用者。

3、疼痛症状：双磷酸盐使用虽然无明显抑制骨矿化不良反应，但会常见肌肉疼痛、骨骼疼痛、头痛等不良反应。

如何合理应用双磷酸盐治疗骨质疏松？

①注意服用的人群和时机：涮磷酸盐一般只在女性存在低骨密度时才服用。建议绝经后女性2~5年内检查骨密度，如果发生骨密度降低，则可考虑开始服用双磷酸盐预防进一步的骨丢失。

②注意选择合适产品：建议选择吸收较好的双磷酸盐品种。为了减少不良反应，消化道溃疡、反流性食管炎患者慎用，不得合并使用其他种类的双磷酸盐药物。

③注意口服给药方式：口服含氮双磷酸盐药物时，应该清晨直立空腹用药，并采用足量温水（240ml）送服方式，并注意口服用药后30分钟内不宜进食和卧床，以尽量减少药物在食管滞留的机会。同时也不宜喝牛奶、咖啡、茶水、矿泉水、果汁和含钙饮料。

④注意避免合并服用部分药物：如果与钙剂或含钙丰富的食物、蔬菜同时服用，双磷酸盐的吸收率会大幅降低。不宜与非甾体抗炎药和氨基糖苷类抗生素合用。

⑤注意避免不良反应：口服用药时可出现胃肠道不良反应，可改用静脉方式给药，但注射治疗时要缓慢（在2~4小时内完成）。

⑥注意慎用情况：各种双磷酸盐对合并心血管疾病患者慎用；对儿童、驾驶员慎用；妊娠及哺乳女性慎用，对双磷酸盐药物过敏者慎用。由于肾衰竭可导致双磷酸盐排泄延迟，因此对严重肾功能不全者慎用。